How many stages do drugs go through before they hit the market?

 

مارکیٹ میں آنے سے پہلے دوائيں کتنے مراحل سے گزرتی ہیں

جب پہلی بار کسی بیماری یا کسی جسمانی مسلے کے خلاف کوئی کیمکل اثر دیکھاتا ہے، تو وہاں سے لے کر اس کیمکل کے دوائی کی صورت میں مارکیٹ کے آنے کے لیے اوسطاً دس / پندرہ سال لگتے ہیں۔ 

تو اتنے عرصے میں اس کیمکل کے ساتھ کیا ہو رہا ہوتا ہے؟ یا دوسرے الفاظ میں یہ کہ مارکیٹ میں آنے سے پہلے ایک دوائی کن مراحل اور کن تجربات سے گزرتی ہے۔ 

تو ہماری کہانی شروع ہوتی ہے جب ایک ریسرچر نے کسی بیماری کے خلاف کام کرنے والا کوئی کیمکل دریافت کر لیا۔ اس نے لیبارٹری میں اس کے مزید تجربات بھی کر کے دیکھ لیے، جس سے حوصلہ افزاء نتائج نظر آئے۔ البتہ اس وقت ہم اسے "میڈیسن" یا "ڈرگ" نہیں کہہ سکتے۔ بلکہ اسے "لیڈ کمپونڈ" کہا جاسکتا ہے۔ جس کو  بہتر بنانے کے لیے ہم اس کی کیمائی ساخت میں کچھ تبدیلی بھی کر سکتے ہیں۔ اس کے بعد ہم اپنے اس کمپونڈ کو زندہ جانداروں میں ٹیسٹ کریں گے۔

 ہم پہلے اسے جانوروں میں ٹیسٹ کریں گے اور پھر انسانوں میں۔ ان سارے ٹیسٹس کے دو مقاصد ہوتے ہیں۔ ایک یہ دیکھنا کہ یہ کمپونڈ استعمال کے لیے محفوظ ہے اور اگر محفوظ ہے تو کتنی مقدار میں محفوظ ہے۔ جبکہ دوسرا مقصد یہ ہوتا ہے کہ اس کمپونڈ نے  جسم سے باہر جو فائدہ دکھایا ہے کیا یہ جسم کے اندر وہ کام کرتا ہے یا نہیں۔ ان سارے ٹیسٹس کو مختلف مراحل میں کیا جاتا ہے، اور ہم انہی مراحل کو ترتیب سے دیکھنے والے ہیں

1- پری کلینیکل ٹرائلز

یہاں ہم اپنے کیمکل کو جانوروں کے جسم میں داخل کرکے دیکھتے ہیں۔ ظاہر ہے جس بیماری کے خلاف یہ کیمکل کام کرتا ہے، وہ جانوروں میں نہیں ہوتی۔ اس لیے مصنوعی طریقوں سے جانوروں میں وہ مسلہ پیدا کیا جاتا ہے۔ جس کے بعد اس کیمکل کا کام دیکھا جاتا ہے اور یہ بھی دیکھا جاتا ہے کتنی مقدار میں وہ کیمکل جانوروں میں ٹاسک بن جاتا ہے۔ جانوروں کے مختلف ٹیسٹ کئے جاتے ہیں اور ان کے اعضاء نکال کر اس کیمکل کے اثرات بھی دیکھے جاتے ہیں۔ 

اگر جانوروں میں ہمیں مثبت نتائج ملیں تو ہم جانوروں سے انسانوں کی طرف آتے ہیں۔ جانوروں میں جتنی مقدار میں اس کیمکل نے اثر دکھایا تھا، اس سے ہم انسانوں میں دی جانے والی مقدار کا تعین کرتے ہیں۔ یعنی جانوروں کی مقدار پر مختلف فارمولے وغیرہ لگا کر ہم انسانوں کے لئے موزوں مقدار کا حساب لگاتے ہیں۔ 

تو اب ہم انسانوں پر تجربات کرنے والے ہیں جنہیں کلینیکل ٹرائلز کہا جاتا ہے، اور ان کلینیکل ٹرائلز کے چار مراحل ہوتے ہیں۔

فیز ون: 

اس مرحلے میں ہم صحت مند انسانوں پر تجربات کرتے ہیں۔ یعنی وہ انسان جن میں وہ بیماری نہیں ہے جس بیماری کے لیے وہ کیمکل کار آمد ہے۔ کیونکہ ابھی ہمارا مقصد صرف انسانی جسم میں اس کیمکل کی سیفٹی چیک کرنا ہے، نہ کہ اس کیمکل کی بیماری کے خلاف کارکردگی۔ ہم کچھ نارمل صحت مند لوگوں کو وہ کیمکل دیتے ہیں اور انکی نگرانی کرتے ہیں، ان کے مختلف ٹیسٹ کرتے ہیں تاکہ معلوم ہوسکے کہ ہمارا کیمکل جسم میں کوئی بہت نقصان دے سائڈ ایفکٹ تو نہیں دیکھا رہا۔

فیز ٹو:

صحت مند لوگوں میں کامیاب تجربات کے بعد ہم ان مریضوں پر تجربات کرتے ہیں جن مریضوں کو وہ بیماری ہوتی ہے جس کے لیے وہ کیمکل کارآمد ہے۔ اس مرحلے میں ہم مختصر تعداد میں مریض لیتے ہیں۔ جو زیادہ تر ایک ہی جگہ یا ایک ہی ہسپتال سے ہوتے ہیں۔ اور یہ وہ مرحلہ ہوتا ہے جب پہلی بار ہم انسان کے جسم میں اس کیمکل کی بیماری کے خلاف کارکردگی دیکھتے ہیں۔ 

فیز تھری: 

فیز ٹو میں اگر حوصلہ افزاء نتائج ملیں تو ہم فیز تھری کی طرف جاتے ہیں۔ اس مرحلے میں ہم مریضوں کی تعداد بڑھا دیتے ہیں۔ اس مرحلے میں سینکڑوں ہزاروں مریضوں پر تجربات کئے جاتے ہیں۔ جو مختلف علاقوں اور ہسپتالوں سے ہوتے ہیں۔ یہاں ہم ایک تو دوائی کی کارکردگی کو بڑے لیول پر دیکھتے ہیں اور ساتھ ہی اس کے ممکنہ سائد ایفکٹس کو بھی دیکھتے ہیں۔ 

ان سب مرحلوں کے بعد اگر ہمارا کیمکل مطلوبہ نتائج دیتا ہے تو ہم گورنمنٹ اتھارٹی کو اپنی ریسرچ اور رزلٹ دیکھاتے ہیں۔ اور پھر اگر وہ گورنمنٹ اتھارٹی اس ریسرچ سے راضی ہوتی ہے تو ہماری دوائی مارکیٹ میں آجاتی ہے۔ 

فیز فور: 

کیمل کے دوائی بن کر مارکیٹ میں آنے کے بعد بھی اس کا پیچھا نہیں چھوڑا جاتا۔ اب یہ دیکھا جاتا ہے کہ عام عوام میں وہ دوائی کسی سائد ایفکٹ کا باعث تو نہیں بن رہی۔ اپنے تجربات میں ہم چاہے ہزاروں لوگ لے لیں، لیکن جب اس دوائی کو عام عوام استعمال کرے گی تب وہ واقعی ایک بہت بڑی تعداد میں استعمال ہو رہی ہوگی، ایسے میں یہ ممکن ہے کہ اس دوائی کا کوئی بہت ہی نایاب سائد ایفکٹ نکل آئے۔ عام طور پر اس سائد ایفکٹ کو بہت ہی کم سمجھا جاتا ہے جو تقریبا ہر 20 ہزار میں سے 1 انسان میں نظر آئے۔

تو ایسے سائڈ ایفکٹ دوائی کے مارکیٹ میں جانے کے بعد ہی نطر آتے ہیں، اور اگر تب کوئی بہت خطرناک سائد ایفکٹ سامنے آیا تو دوائی کو مارکیٹ سے واپس لے لیا جاتا ہے۔ ایسی ہی ایک دوائی "Rofecoxib" تھی جو درد وغیرہ کے لئے استعمال ہوتی تھی۔

فیز زیرو: 

یہ کوئی ضروری فیز نہیں ہے، لیکن فارماسیوٹیکل کمپنیاں اسے فیز ون سے پہلے کرتی ہیں، اس فیز میں تھوڑی سی مقدار میں کیمل لیا جاتا ہے اور اسے ریوڈ ایکٹیو بنایا جاتا ہے، پھر انسانی جسم میں اسکی حرکت دیکھی جاتی ہے۔ اس سے پتہ لگ جاتا ہے کہ جسم میں کہاں کہاں جا رہا ہے۔ اس طرح بہت سے سائڈ ایفکٹس نظر آجاتے ہیں۔ اور اس کے مطابق مزید ریسرچ کو وہیں روک دیا جاتا ہے۔ کیونکہ اس ساری ریسرچ پر کئی ملین ڈالر لگتے ہیں۔

خاص کمپیوٹر سافٹ ویئرز کی مدد سے بھی ہم کسی کیمکل کے کام کرنے کے حوالے سے ایک نتیجہ اخذ کر سکتے ہیں، اس تکنیک کو "in silico" کہتے ہیں۔ 

تو یہ کسی دوائی سے مارکیٹ میں آنے سے پہلے کی ریسرچ ہے۔ اس سے سارے کام کا ایک قانونی پہلو بھی ہے جیسا کہ 

1- جو تجربات جانوروں پر کئے جاتے ہیں، ان میں بھی کھلی آزادی نہیں ہوتی۔ ڈیولپڈ ممالک میں تو جانوروں پر تجربات کرنے سے پہلے بھی متعلقہ اتھارٹیوں سے اجازت لینی پڑتی ہے، اور تجربات کے لیے کچھ قوانین بھی ہیں۔

2- ہر ملک میں ادویات کو کنٹرول کرنے کا ایک سرکاری ادارہ ہوتا ہے جیسا کہ پاکستان میں ڈرگ ریگولیٹری اتھارٹی ہے، اور امریکہ کی FDA ہے۔

3- جب کسی دوائی کے پری کلینیکل اور کلینیکل ٹرائلز مکمل ہوجاتے ہیں، تب یہ اتھارٹی اپنے متعلقہ ملک میں اس دوائی کو مارکیٹ میں لانے کی اجازت دیتی ہے۔ اس کے علاؤہ کلینکل ٹرائلز شروع کرنے سے پہلے بھی اجازت لینی ہوتی ہے۔ 

4- پوری دنیا میں امریکہ کی FDA کو ایک خاص مقام حاصل ہے۔ زیادہ تر ممالک میں FDA سے منظور شدہ ادویات کو انکی ڈرگ ریگولیٹری اتھارٹی سے خاص "اثتسناء" حاصل ہوتا ہے، یعنی انکی اتنی سخت ٹیسٹنگ نہیں کی جاتی۔ 

5- ایسا نہیں ہوتا کہ ہمیشہ کوئی نیا کیمکل ہی ہماری ریسرچ کا حصہ ہوگا۔ کبھی کبھی کوئی پہلے سے موجود دوائی میں ہی کچھ تبدیلی کرکے اسے کسی نئی بیماری کے خلاف دیکھا جاتا ہے۔ 

6- ہمارے ملک میں تو زیادہ کلینکل ٹرائلز نہیں ہوتے کیونکہ زیادہ تر ادویات انٹرنیشنل کمپنیوں کی ہیں۔ البتہ امریکہ اور برطانیہ وغیرہ میں کافی کلینکل ٹرائلز ہوتے ہیں اور وہاں بہت سے لوگ کئی کلینکل ٹرائلز میں حصہ بھی لیتے ہیں۔ جن کے بدلے انہیں چند ہزار ڈالر/ پاؤنڈ ملتے ہیں۔ لیکن ساتھ رسک بھی ہوتا ہے کیونکہ وہ دوائی پہلی بار ٹیسٹ ہو رہی ہوتی ہے۔ ایسا ہی ایک مشہور کیس ایک کینسر کی دوائی "Theralizumab" کے ٹرائلز کے دوران ہوا تھا۔ اس کے متعلق یوٹیوب وغیرہ پر اپکو ڈاکومنٹری مل جائیں گی۔۔۔

How many stages do drugs go through before they hit the market?

When a chemical first shows an effect against a disease or a physiological problem, it takes an average of 10 / 15 years for that chemical to reach the market as a drug.

So what is happening with this chemical in such a long time? Or in other words what stages and what experiments a medicine goes through before it comes to the market.

So our story begins when a researcher discovers a chemical that works against a disease. He also tested it further in the laboratory, which showed encouraging results. However, we cannot call it "medicine" or "drug" at this time. Rather, it can be called a "lead compound". In order to improve it, we can make some changes in its chemical composition. We will then test our compound in living organisms.

  We will first test it in animals and then in humans. All these tests have two purposes. One is to see if the compound is safe to use and, if so, in what quantity. While the second objective is whether or not the compound has shown benefits outside the body, it does the same thing inside the body. All these tests are done in different stages, and we are going to look at these stages in order

1- Pre-clinical trials

Here we see our chemical injected into the animal's body. Obviously, the disease against which this chemical works, does not occur in animals. Therefore, the problem is created in animals by artificial methods. After which the function of this chemical is seen and it is also seen how much that chemical becomes toxic in animals. Various tests are done on animals and the effects of this chemical are observed by removing their organs.

If we get positive results in animals, we move from animals to humans. From the amount that the chemical has shown to have an effect in animals, we determine the amount given in humans. That is, by applying different formulas etc. to the amount of animals, we calculate the amount suitable for humans.

So now we're going to do experiments on humans called clinical trials, and these clinical trials have four phases.

Phase One:

In this phase we conduct experiments on healthy humans. That is, those people who do not have the disease for which the chemical is used. Because right now our aim is only to check the safety of this chemical in the human body, not the efficacy of this chemical against disease. We give that chemical to some normal healthy people and monitor them, do various tests on them to see if our chemical has any harmful side effects in the body.

Phase Two:

After successful experiments in healthy people, we conduct experiments in patients who have the disease for which the chemical is effective. In this phase we take a short number of patients. Most of them are from the same place or from the same hospital. And this is the stage when we first see the anti-disease activity of this chemical in the human body.

Phase Three:

If there are encouraging results in phase two, we move to phase three. In this phase we increase the number of patients. In this phase, experiments are conducted on hundreds of thousands of patients. which are from different areas and hospitals. Here we look at the drug's performance at a larger level as well as its potential side effects

After all these steps, if our chemical gives the desired results, we present our research and results to the government authority. And then if that government authority agrees with this research, then our medicine comes into the market.

Phase Four:

Even after coming into the market as a medicine, Camel is not left behind. Now it is seen that that medicine is not causing any side effect in the general public. Even if we take thousands of people in our experiments, when the drug is used by the general public, it will be a very large number, so it is possible that a very rare side effect will occur. . In general, this side effect is considered very rare, occurring in about 1 in every 20,000 people.

So such side effects are noticed only after the drug is on the market, and if a very dangerous side effect occurs then the drug is withdrawn from the market. One such drug was "Rofecoxib" used for pain etc.

Phase Zero:

This is not a necessary phase, but pharmaceutical companies do it before phase one, in which a small amount of camel is taken and made reactive, then it is observed in the human body. It detects where it is going in the body. Thus many side effects are seen. And accordingly further research is stopped there. Because all this research costs several million dollars.

With the help of special computer software, we can also draw conclusions about how a chemical works, a technique called "in silico".

So this is research before a drug comes to market. There is also a legal aspect to the whole work as well

1- Experiments conducted on animals do not have open freedom either. In developed countries, permission has to be obtained from the relevant authorities before conducting experiments on animals, and there are some rules for experiments.

2- Every country has a government agency to control medicines As Pakistan has Drug Regulatory Authority, and USA has FDA.

3- When the pre-clinical and clinical trials of a drug are completed, this authority allows the drug to be marketed in its respective country. In addition, approval is required before starting clinical trials.

4- FDA of America has a special place in the whole world. In most countries, FDA-approved drugs receive special "exemption" from their drug regulatory authority, meaning they are not subject to as rigorous testing.

5- It is not always the case that a new chemical will be part of our research. Sometimes an existing drug is modified to treat a new disease.

6- There are not many clinical trials in our country because most of the drugs are from international companies. However, there are many clinical trials in the United States and the United Kingdom, and many people participate in many clinical trials there. In return they get a few thousand dollars/pounds. But there is a risk involved as the drug is being tested for the first time. One such famous case happened during the trials of a cancer drug "Theralizumab". You will find documentaries related to this on YouTube etc.